Воздействие оксидативного стресса на фолликулярную жидкость и оплодотворение ооцитов in vitro

Концентрация активных форм кислорода в фолликулярной жидкости, превышающая 100 мкмоль/л, связана со сниженной вероятностью оплодотворения ооцита. В статье мы рассмотрим, как окислительный дисбаланс влияет на среду вокруг яйцеклетки, какие механизмы повреждения ооцитов он запускает и что это означает для результатов оплодотворения при ЭКО.

Определение окислительного стресса и его роль в репродуктивной системе

Окислительный стресс возникает, когда образование активных форм кислорода (АФК) превышает возможности антиоксидантной защиты клетки. Как выяснили учёные, в ооците должна быть «золотая середина» АФК. Их избыток (свыше ~60 нг) нарушает естественную паузу в созревании яйцеклетки и снижает шансы на успешное оплодотворение.

Медицинский факт: митохондрии и гранулезные клетки являются основными источниками активных форм кислорода в яичниковой среде. Их чрезмерная активность часто связана с возрастом женщины, ожирением и условиями культивирования ооцитов вне организма.

Влияние окислительного стресса на фолликулярную жидкость

Фолликулярная жидкость окружает ооцит на протяжении всего периода его созревания. Она формируется преимущественно из плазмы крови, проходящей через капилляры теки фолликула. Именно в этой среде происходит созревание яйцеклетки, поэтому её состав имеет важное значение. Фолликулярная жидкость содержит собственную систему антиоксидантной защиты. Если образование активных форм кислорода превышает возможности этой системы, усиливается окислительная нагрузка на ооцит и окружающие его клетки.

Такие изменения можно проследить по составу самой фолликулярной жидкости. Например, у женщин со сниженным овариальным резервом уровень общего глутатиона в фолликулярной жидкости оказался достоверно ниже по сравнению с женщинами с нормальным резервом, тогда как уровень провоспалительного цитокина TNF-α — напротив, выше.

Окислительное повреждение ооцитов: механизмы и последствия

Когда баланс между окислением и антиоксидантной защитой нарушается, активные формы кислорода способны прямо или опосредованно повреждать ДНК, белки и липиды клетки. Это может приводить к ряду нарушений в самой ооците и окружающих её клетках:

• повреждение митохондриальной функции снижает энергетическое обеспечение созревания яйцеклетки и может ухудшать качество ооцитов;
• окислительный стресс повышает риск атрезии фолликулов;
• нарушается структура мейотического веретена, что увеличивает вероятность хромосомных аномалий;
• активируется апоптоз в кумулюсных и гранулезных клетках вокруг ооцита.

Обратите внимание! При синдроме поликистозных яичников инсулинорезистентность часто сопровождается усилением окислительного стресса. В таких случаях в схему нутритивной поддержки может входить РепроОва форте — комплекс с инозитолом и активными формами витаминов группы В. 

Влияние окислительного стресса на оплодотворение ооцитов in vitro

Окислительный баланс в фолликулярной жидкости является критическим именно в момент слияния гамет. Наблюдение за 166 пациентками в программах ИКСИ показало прямую связь: чем выше окислительный стресс в фолликуле, тем ниже частота оплодотворения. На качество эмбрионов или наступление беременности этот фактор в исследованиях не влиял.

Аналогичные результаты были получены и на выборке из 117 женщин. У пациенток с неудачными попытками оплодотворения уровень защитного глутатиона в фолликулярной жидкости был существенно ниже, а маркер окислительного повреждения ДНК (8-гидроксидезоксигуанозин) — выше.

Антиоксиданты в фолликулярной жидкости и их роль в снижении окислительного стресса

Ооцит и его микроокружение от окислительного повреждения защищает антиоксидантная система фолликулярной жидкости, в которую входят глутатион, витамин C, каталаза и супероксиддисмутаза. Эти компоненты участвуют в нейтрализации избытка активных форм кислорода и поддержании окислительно-антиоксидантного баланса. Если выявлен дефицит питательных веществ, участвующих в антиоксидантной защите клеток, врач может включить в схему подготовки ФертилВумен в качестве источника необходимых витаминов и микроэлементов.

Методы оценки окислительного стресса в фолликулярной жидкости и ооцитах

Для оценки окислительной нагрузки в фолликулярной жидкости и ооцитах в научных исследованиях чаще всего измеряют четыре параметра:

• уровень активных форм кислорода;
• малоновый диальдегид;
• концентрацию глутатиона;
• общую антиоксидантную способность

Хотя эти показатели стали базовыми в исследованиях, единого стандартизированного протокола для повседневной клинической практики специалисты до сих пор не согласовали. 

Стратегии минимизации окислительного стресса при ЭКО

Подготовка к ЭКО предусматривает защиту ооцитов от факторов, усиливающих окислительный стресс. К таким мерам относятся коррекция дефицита питательных веществ, нормализация метаболических нарушений и уменьшение воздействия факторов, повышающих окислительную нагрузку. Для поддержания клеточного метаболизма и энергообмена в такие схемы добавляют специализированные компоненты. В частности, ФертилВумен плюс плюс покрывает потребность в L-аргинине, L-карнитине и основных витаминах.

Перспективы исследований в области окислительного стресса и репродуктивной медицины

Контроль окислительно-антиоксидантного баланса в яичниковой среде остается перспективным направлением в репродуктивной медицине. Окислительный стресс может влиять на созревание ооцита еще до оплодотворения, поэтому способы его коррекции продолжают активно изучать. Имеющиеся результаты обнадеживают, но пока не дают оснований определить единую практическую схему антиоксидантной поддержки. Дальнейшие исследования должны помочь точнее определить, кому антиоксидантная поддержка может быть полезна и на каком этапе подготовки к ВРТ её целесообразно применять.

Обратите внимание! Нутриентные комплексы применяют только в качестве дополнения к базовой терапии и обследованию. Схему подбирает врач с учетом конкретных потребностей и состояния пациентки.