Вплив оксидативного стресу на фолікулярну рідину та запліднення ооцитів in vitro

Концентрація активних форм кисню у фолікулярній рідині, що перевищує 100 мкмоль/л, пов’язана зі зниженою ймовірністю запліднення ооцита. У статті розберемо, як оксидативний дисбаланс впливає на середовище навколо яйцеклітини, які механізми ушкодження ооцитів він запускає і що це означає для результатів запліднення при ЕКЗ.

Визначення оксидативного стресу та його роль у репродуктивній системі

Оксидативний стрес виникає, коли утворення активних форм кисню (АФК) перевищує можливості антиоксидантного захисту клітини. Як з’ясували вчені, в ооциті має бути «золота середина» АФК. Їх надлишок (понад ~60 нг) порушує природну паузу в дозріванні яйцеклітини і знижує шанси на успішне запліднення.

Медичний факт: мітохондрії та гранульозні клітини є основними джерелами активних форм кисню в яєчниковому середовищі. Їхня надмірна активність часто пов’язана з віком жінки, ожирінням та умовами культивування ооцитів поза організмом.

Вплив оксидативного стресу на фолікулярну рідину

Фолікулярна рідина оточує ооцит протягом усього періоду його дозрівання. Вона формується переважно з плазми крові, що проходить через капіляри теки фолікула. Саме у цьому середовищі відбувається дозрівання яйцеклітини, тому його склад має важливе значення. Фолікулярна рідина містить власну систему антиоксидантного захисту. Якщо утворення активних форм кисню перевищує можливості цієї системи, посилюється оксидативне навантаження на ооцит і клітини, що його оточують.

Такі зміни можна простежити за складом самої фолікулярної рідини. Наприклад, у жінок зі зниженим оваріальним резервом рівень загального глутатіону у фолікулярній рідині виявився достовірно нижчим порівняно з жінками з нормальним резервом, тоді як рівень прозапального цитокіну TNF-α — навпаки, вищим.

Оксидативне ушкодження ооцитів: механізми та наслідки

Коли баланс між окисненням та антиоксидантним захистом порушується, активні форми кисню здатні прямо чи опосередковано ушкоджувати ДНК, білки та ліпіди клітини. Це може призводити до кількох порушень у самому ооциті та клітинах, що його оточують:

• ушкодження мітохондріальної функції знижує енергетичне забезпечення дозрівання яйцеклітини та може погіршувати якість ооцитів;
• оксидативний стрес підвищує ризик атрезії фолікулів;
• порушується структура мейотичного веретена, що збільшує ймовірність хромосомних аномалій;
• активується апоптоз у кумулюсних та гранульозних клітинах навколо ооцита.

Зверніть увагу! При синдромі полікістозних яєчників інсулінорезистентність часто супроводжується посиленням оксидативного стресу. У таких випадках до схеми нутритивної підтримки може входити РепроОва форте — комплекс з інозитолом та активними формами вітамінів групи В. 

Вплив оксидативного стресу на запліднення ооцитів in vitro

Оксидативний баланс у фолікулярній рідині є критичним саме в момент злиття гамет. Спостереження за 166 пацієнтками в програмах ІКСІ показало прямий зв’язок: що вищий оксидативний стрес у фолікулі, то нижча частота запліднення. На якість ембріонів чи факт настання вагітності цей фактор у дослідженнях не впливав.

Схожі результати отримали й на вибірці з 117 жінок. У пацієнток із невдалими спробами запліднення рівень захисного глутатіону у фолікулярній рідині був суттєво нижчим, а маркер оксидативного ушкодження ДНК (8-гідроксидезоксигуанозин) — вищим.

Антиоксиданти у фолікулярній рідині та їх роль у зменшенні оксидативного стресу

Ооцит та його мікрооточення від оксидативного ушкодження захищає антиоксидантна система фолікулярної рідини, до якої входять глутатіон, вітамін C, каталаза та супероксиддисмутаза. Ці компоненти беруть участь у нейтралізації надлишку активних форм кисню та підтриманні окиснювально-антиоксидантного балансу. Якщо виявлено нестачу нутрієнтів, залучених до антиоксидантного захисту клітин, лікар може включити до схеми підготовки ФертилВумен як джерело відповідних вітамінів і мікроелементів.

Методи оцінки оксидативного стресу у фолікулярній рідині та ооцитах

Для оцінки оксидативного навантаження у фолікулярній рідині та ооцитах у наукових дослідженнях найчастіше вимірюють чотири параметри:

• рівень активних форм кисню;
• малоновий діальдегід;
• концентрацію глутатіону;
• загальну антиоксидантну здатність

Хоча ці показники стали базовими в дослідженнях, єдиного стандартизованого протоколу для повсякденної клінічної практики фахівці досі не погодили. 

Стратегії мінімізації оксидативного стресу при ЕКЗ

Підготовка до ЕКЗ передбачає захист ооцитів від факторів, що посилюють оксидативний стрес. До таких заходів належать корекція дефіцитів нутрієнтів, нормалізація метаболічних порушень і зменшення впливу факторів, що підвищують оксидативне навантаження. Для підтримки клітинного метаболізму та енергообміну в такі схеми додають спеціалізовані складові. Зокрема, ФертилВумен плюс плюс закриває потребу в L-аргініні, L-карнітині та базових вітамінах.

Перспективи досліджень у сфері оксидативного стресу та репродуктивної медицини

Контроль окиснювально-антиоксидантного балансу в яєчниковому середовищі залишається перспективним напрямом у репродуктивній медицині. Оксидативний стрес може впливати на дозрівання ооцита ще до запліднення, тому способи його корекції продовжують активно вивчати. Наявні результати обнадіюють, але поки не дають підстав визначити єдину практичну схему антиоксидантної підтримки. Подальші роботи мають допомогти точніше визначити, кому антиоксидантна підтримка може бути корисною і на якому етапі підготовки до ДРТ її доцільно застосовувати.

Зверніть увагу! Нутрієнтні комплекси застосовують лише як доповнення до базової терапії та обстеження. Схему підбирає лікар під конкретні потреби й стан пацієнтки.